Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Синдром серотонина — это накопление в организме слишком большого количества серотонина, что приводит к появлению ряда последствий. Когда человек принимает комбинацию препаратов, содержащих серотонин (обычно назначаемые антидепрессанты, такие как Золофт, Лексапро, SSRIS и Effexor, SNRI), он подвергается высокому риску развития синдрома серотонина.

Иногда прием одного препарата для повышения уровня серотонина может также привести к синдрому серотонина у восприимчивых людей. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, очень важно обсудить все лекарства, которые вы принимаете, с вашим врачом, чтобы избежать этого потенциально смертельного состояния.

Что такое серотонин?

Серотонин — это химическое вещество, вырабатываемое организмом, которое помогает регулировать настроение, социальное поведение, сексуальное влечение, сон и аппетит. Как нейротрансмиттер, серотонин передает сигналы между нервными клетками.

Серотонин вырабатывается в кишечнике и мозге, но также присутствует в центральной нервной системе (ЦНС) и тромбоцитах крови. В результате считается, что серотонин оказывает влияние на широкий спектр психологических и телесных функций.

Флувоксамин

Флувоксамин (феварин), как селективный ингибитор обратного захвата серотонина, обладает отчетливо активирующим, повышающим настроение эффектом, он успокаивает, стабилизирует деятельность вегетативной системы и может быть рекомендован при сочетании депрессии с тревогой. Кроме того, позитивным моментом лечения флувоксамина является его сравнительно быстрое начало и плавность действия, что, как правило, способствует установлению хороших отношений между пациентом и его лечащим врачом.

Флувоксамин назначается в дозе 50 мг. в сутки один раз в вечернее время. Дозу препарата можно увеличить до 100 мг. (средняя доза эффективности) в течении 5-7 дней. При необходимости дозировка препарата может в дальнейшем повышаться с интервалом в 2-4 недели (максимальная суточная дозировка — 500 мг.), начиная с дозы 150 мг. препарат назначается несколько раз в день.

Активные метаболиты флувоксамина неизвестны. Средний период полувыведения составляет 20 часов, концентрация в плазме не пропорциональна принятой дозе

Симптоматика тревожного расстройства в большинстве случаев устраняется ранее депрессивного. Это клинически проявлялось улучшением общего состояния пациентов, приводя их к большей собранности, уверенности и внешнему успокоению. Отмечается эффективность данного препарата у больных с навязчивыми состояниями и социальной фобией, в частности, в детском возрасте.

Присоединение флувоксамина к атипичным нейролептикам позволяет уменьшить выраженность первичной негативной симптоматики у больных хронической шизофренией. В то же время, сравнительными исследованиями было показано, что из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина он обладает наибольшим количеством побочных эффектов (Freemante N., с соавт.., 2000), наименьшим — сертралин (Edwards J., Anderson I., 1999).

Симптомы избытка серотонина

Если вы начнете принимать препараты, связанные с серотонином, увеличите дозировку или начнете принимать другие препараты в сочетании с уже принимаемым препаратом и в течение нескольких часов будет накапливаться слишком много серотонина, вы почувствуете его действие.

Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых и зависят от уровня серотонина в вашем организме. В лучшем случае, признаки и симптомы серотонина неприятны; в худшем случае, они могут вызывать крайнюю тревогу и требовать интенсивного лечения.

Следующие симптомы являются признаками того, что вы испытываете синдром серотонина:

• головные боли;
• дрожь;
• мурашки по коже;
• сильное потоотделение;
• бесстрашие;
• волнение;
• расширенные зрачки;
• путаница;
• понос;
• быстрый пульс;
• высокое кровяное давление;
• ригидность мышц;
• потеря координации мышц, дергаются мышцы.

Если вы испытываете эти симптомы, как можно скорее свяжитесь с вашим врачом, чтобы обсудить оптимальный курс действий.

Однако тяжелый синдром серотонина может представлять угрозу для жизни, и если у вас возникнут какие-либо из симптомов, перечисленных ниже, вам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью:

• Нерегулярное сердцебиение
• Высокая температура (>103 F/40 C)
• Изъятия
• Бессознательность

Как долго длится синдром серотонина?

Длительность синдрома серотонина зависит от уровня серотонина в организме. В тех случаях, когда синдром серотонина присутствует только в легкой форме, симптомы могут быть смягчены в течение 24 часов после прекращения приема препарата, вызывающего прием серотонина. Тем не менее, некоторые антидепрессанты могут вызывать симптомы дольше, так как уровень серотонина может занять недели, чтобы вернуться к нормальной жизни.

Насколько распространен синдром серотонина?

По данным Американской ассоциации центров токсикологического контроля, в 2004 году 8 187 человек были диагностированы на токсичность серотонина в результате применения селективных ингибиторов повторного поглощения серотонина (СИРИ). Из них 103 человека погибли.

Однако, учитывая, что статистические данные по синдрому серотонина ограничены, они, вероятно, встречаются гораздо чаще, чем показывают данные, поскольку те, кто страдает от токсичности серотонина от легкой до умеренной, часто не диагностируются или не регистрируются.

Флуоксетин

Одним из первых ингибиторов обратного захвата серотонина был флуоксетин (прозак), с начала 80-х годов, активно применявшийся для терапии различных расстройств депрессивного спектра. Кроме того, было отмечено его позитивный эффект при лечении булимии.

Флуоксетин назначают в дозе 20 мг. один раз в сутки утром, при необходимости дозу увеличают до 40-80 мг. (помимо таблетированных форм за рубежом используется специальный раствор флуосетина 4 мг/ мл.).

Препарат хорошо всасывается при пероральном назначении, деметилируется в печени с образованием неактивных метаболитов и фармакологически активного норфлуоксетина. Вследствие особенностей метаболизма на эффекте флуоксетина достаточно существенно отражаются функциональные возможности печени (Bergstrom M., Lemberg L, et al., 1988). Он подавляет активность печеночных цитохромов Р4502D6, а следовательно замедляет метаболизм ряда психотропных средств, включая ТЦА, с повышением их концентрации в плазме, что определяет возможность появления токсических эффектов (Creve N., et.al., 1992).

Максимальная концентрация в крови при приеме флуоксетина достигается через 6 часов. Он обладает наиболее продолжительным периодом «полужизни» из всех СИОЗС, который составляет в данном случае двое-трое суток, а период «полужизни» его активного метаболита — норфлуоксетина достигает 7-9 суток. Данное обстоятельство обеспечивает преимущество при лечении пациентов, которые эпизодически могут забыть о приеме очередной дозы, но, с другой стороны усложняют замену препарата на другие антидепрессанты (особенно ИМАО). Для достижения стабильной концентрации активного вещества требуется несколько недель. Отмечено, что, несмотря на анксиолитический эффект, флуоксетин способен усилить проявления тревоги и возбуждения на начальном этапе терапии.

По своему спектру действия флуоксетин, больше напоминает профиль имипрамина, так как обладает растормаживающим эффектом и может, как отмечалось выше, усилить проявления тревоги и беспокойства (Caley Ch.,1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). Существует точка зрения, согласно которой, вследствие растормаживающего эффекта флуоксетин не следует применять при тревоге, беспокойстве, двигательной расторможенности, бессоннице, суицидальных мыслях и тенденциях, однако, последние исследования показали, что прием флуосетина не увеличивает опасность суицида (Freemante N., et.al., 2000).

Флуоксетин (прозак), по сравнению с другими СИОЗС, значительно медленнее устраняет признаки депрессии (на протяжении 2-3 недель), однако, конечный его эффект, оказался аналогичным эффекту других препаратов этого класса (Edwards J., Anderson I., 1999). Существуют наблюдения, согласно которым по своей эффективности снятия симптомов депрессии флуоксетин приблизительно равен ТЦА (Beasley C., с соавт., 1991).

В то же время, встречается точка зрения, согласно которой флуоксетин уступает при этом другим СИОЗС по способности купировать общие проявления депрессии (Williams J., с соавт., 2000).

В первые дни применения флуоксетина, а также, возможно, и на дальнейших этапах лечения могут наблюдаться тошнота, акатизия, головные боли, нарушение остроты зрения, кожные аллергические реакции. При приеме флуосетина отмечены сексуальные дисфункции (Guthrie S., 1991; De Vane C. 1994; Pujynski S., 1996).

Причины

Синдром серотонина чаще всего возникает при сочетании двух препаратов, связанных с серотонином, хотя в некоторых случаях прием одного препарата, повышающего уровень серотонина, может вызвать у некоторых людей такое состояние.

Например, синдром серотонина может возникнуть, если сочетать антидепрессанты с опиоидными препаратами.

Какие лекарства вызывают синдром серотонина?

К числу лекарственных средств и добавок, которые могут привести к синдрому серотонина, если их принимать вместе или в больших дозах, относятся следующие:

1. Избирательные ингибиторы повторного приема серотонина: антидепрессанты, такие как циталопрам (целекса), флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил) и сертралин (Золофт).
2. Ингибиторы повторного приема серотонина и норадреналина (SNRI), антидепрессанты, такие как тразодон, дулоксетин (Cymbalta) и венлафаксин (Effexor).
3. Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин и нортриптилин (Памелор)
4. Антимигренные препараты
5. Лекарства от боли: опиоидные препараты, включая кодеин (тайленол с кодеином), фентанил (дурагейский), гидрокодон меперидин (демерол), оксикодон (оксиконтин, перкоцет, перкодан) и трамадол (ультрам).
6. Литий
7. Уличные наркотики: ЛСД, кокаин, экстази и амфетамины.
8. Лекарства против тошноты
9. Лекарства от кашля и простуды
10. Травяные добавки: Зверобой, женьшень и мускатный орех.
11. Каннабиноиды также могут влиять на серотонин.

Синдром Серотонина смертелен?

Если не обратиться за медицинской помощью, когда уровень серотонина становится слишком высоким, тяжелый синдром серотонина может привести к потере сознания и смерти. Намеренная передозировка серотонина с использованием антидепрессантов является одним из случаев, когда синдром серотонина может привести к летальному исходу без оперативного медицинского лечения.

Может ли синдром Серотонина быть обращен вспять?

Симптомы синдрома серотонина обычно исчезают после прекращения приема лекарств, вызывающих эти симптомы. К счастью, как правило, нет длительных или длительных осложнений синдрома серотонина, хотя вы должны быть в сознании, чтобы избежать синдрома серотонина в будущем. Поговорите со своим врачом о профилактике, особенно если вы принимаете несколько препаратов, содержащих серотонин.

Нейробиологические основы депрессии до конца не изучены. Вместе с тем по-прежнему актуальной и весьма убедительной остается появившаяся в 70-х годах прошлого века моноаминовая гипотеза, согласно которой расстройства настроения связаны с нарушением синаптического транспорта серотонина, норадреналина и дофамина. Правомерность данной гипотезы доказывается не только современными исследованиями, но и клиническими эффектами антидепрессантов​1​᠎.

Антидепрессанты, применяемые в современной психиатрической практике, можно систематизировать (с учетом разных классификаций) приблизительно следующим образом​2​᠎.

— трициклические антидепрессанты (ТЦА):

имипрамин, кломипрамин, амитриптилин;

— тетрациклические антидепрессанты:

мапротилин;

— ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО

​3​᠎
):
пирлиндол, моклобемид;

— антагонисты серотонина и ингибиторы его обратного захвата (serotonin antagonists and reuptake inhibitors

,
SARI):
тразодон, нефазодон;

— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):

флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам;

— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН):

венлафаксин, дулоксетин, милнаципран;

— ингибиторы обратного захвата норадреналина:

атомоксетин​4​᠎, ребоксетин, вилоксазин;

— ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина:

бупропион;

— норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (noradrenergic and specific serotonin antidepressants

,
NaSSA):
миртазапин, миансерин;

— серотониновые модуляторы и стимуляторы:

вилазодон, вортиоксетин;

— мелатонинергические антидепрессанты:

агомелатин.

Недостатком современной классификации антидепрессантов является ее эклектичность: одни группы препаратов выделяются на основе преобладающего типа фармакологического действия (например, подавление пресинаптического захвата серотонина), другие — на основании структурных особенностей. Группа ТЦА неоднородна с точки зрения фармакологических свойств препаратов: например, кломипрамин и имипрамин преимущественно подавляют обратный захват серотонина и в значительно меньшей мере препятствуют пресинаптическому захвату норадреналина, тогда как амитриптилин обладает сбалансированным влиянием на оба указанных нейротрансмиттера. Несовершенный и в некоторой мере условный характер приведенной систематики проявляется и в том, что, к примеру, миртазапин в разных классификациях относят как к ТЦА (с точки зрения химического строения), так и к NaSSA (исходя из особенностей фармакологических механизмов). Хотя СИОЗС рассматривают в качестве антидепрессантов избирательного серотонинергического действия, все шесть препаратов данной группы также (в разной степени) оказывают влияние на синаптический транспорт норадреналина и дофамина.

Представленный перечень начинается с ТЦА и ИМАО как антидепрессантов первых поколений, хотя, в соответствии с современными международными и многими национальными клиническими руководствами, препаратами первого выбора в лечении депрессии и расстройств, связанных с тревогой, служат СИОЗС, что определяется оптимальным соотношением их эффективности и переносимости.

Безусловно, для успешного лечения депрессии имеет значение улучшение межнейронной передачи трех ключевых моноаминов — серотонина, норадреналина и дофамина, но при этом считается, что особую роль в клинической эффективности современных антидепрессантов играет усиление нейротрансмиссии серотонина [1].

Серотонинергическими свойствами обладают следующие группы препаратов: ТЦА, тетрациклические антидепрессанты, ИМАО, SARI, СИОЗС, СИОЗСН, NaSSA, а также серотониновые модуляторы и стимуляторы.

ТЦА — особенно кломипрамин — проявляют значительную способность облегчать синаптический транспорт серотонина и демонстрируют высокую эффективность в лечении депрессии, включая ее наиболее тяжелые, в том числе психотические, формы. К существенным недостаткам ТЦА относятся частые побочные эффекты (включая кардиотоксическое действие и способность провоцировать развитие сахарного диабета 2-го типа) и невысокая общая переносимость.

СИОЗС, как препараты первой линии в лечении депрессии и расстройств, связанных с тревогой, переносятся пациентами значительно лучше ТЦА и других антидепрессантов первых поколений, но также не вполне свободны от нежелательных явлений; типичной причиной преждевременного прекращения приема СИОЗС является сексуальная дисфункция — чаще всего снижение либидо и ухудшение эрекции (у мужчин).

Промежуточное положение между ТЦА и СИОЗС занимают SARI, и в первую очередь тразодон​5​᠎.

Тразодон — первый серотонинергический антидепрессант​6​᠎, предложенный к клиническому применению при лечении депрессии в 1981 г. и предваривший собой появление семью годами позже флуоксетина, а вслед за ним и других СИОЗС. На российском фармацевтическом рынке тразодон представлен под названием триттико.

Тразодон оказывает влияние на различные типы серотониновых рецепторов. Преобладающим фармакологическим эффектом тразодона считается антагонистическое влияние на серотониновые 5-HT2A— и 5-HT2C-рецепторы​7​᠎; определенное значение в антидепрессивном действии препарата придается также подавлению обратного захвата серотонина, что сближает тразодон с СИОЗС и СИОЗСН. Сложное воздействие тразодона на нейротрансмиссию серотонина позволяет рассматривать его в качестве мультифункционального серотонинергического антидепрессанта [2].

Тразодон используется во многих странах в качестве средства лечения большого депрессивного расстройства у взрослых пациентов. Клинические исследования позволяют констатировать значительную эффективность тразодона в лечении депрессии, сопоставимую с таковой у ТЦА, СИОЗС и СИОЗСН [3]. Выраженные тимоаналептические свойства и доказанная клиническая эффективность позволяют назначать тразодон при депрессии различной тяжести; кроме того, препарат используется с целью аугментации (усиления) действия других антидепрессантов, включая СИОЗС, например флуоксетин [4].

Если комбинация двух антидепрессантов привычна для клинической практики, то целесообразность одновременного назначения трех антидепрессантов многим специалистам представляется небесспорной и вызывает дискуссии, главным образом в связи с увеличением суммарного риска побочных эффектов терапии. Подчеркивая дискуссионный характер одновременного применения трех антидепрессантов, R. Lopes и соавт. [15] описали случай успешного излечения терапевтически резистентной депрессии при добавлении тразодона к недостаточно эффективной комбинации пароксетина и миртазапина.

Благодаря мультифункциональному воздействию на серотониновые рецепторы тразодон особенно эффективен при лечении депрессии, сопровождающейся бессонницей и тревогой [6]. По мнению E. Frecska [7], введение в широкую практику лечения депрессии тразодона, обладающего снотворным и анксиолитическим (противотревожным) действием, позволяет снизить необходимость назначения бензодиазепинов в качестве дополнительного компонента антидепрессивной терапии.

Широкий спектр фармакологических эффектов тразодона послужил основанием для его применения в клинической практике ряда стран наряду с лечением депрессии по дополнительным показаниям и в первую очередь для лечения бессонницы. Наиболее часто в лечении нарушений сна препарат используется в США​8​᠎; тразодон неизменно входит в перечень антидепрессантов, обладающих снотворным действием, и нередко лидирует в этом списке [8, 9].

Помимо лечения депрессии и бессонницы тразодон находит применение в терапии генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, нервной булимии, алкогольной зависимости и зависимости от бензодиазепинов​9​᠎, а также нейропатических болей и других хронических болевых синдромов [7, 10].

По некоторым данным, тразодон оказывает умеренное благотворное влияние на негативные симптомы шизофрении, а также в ряде случаев способствует редукции бредовых расстройств, устойчивых к действию антипсихотиков [7, 11]. В практике лечения пожилых пациентов отмечена способность тразодона не только смягчать негативные симптомы шизофрении, но и уменьшать проявления поздней дискинезии [12].

Улучшение сна под влиянием тразодона расширяет показания к его применению в комбинированной терапии депрессии: с одной стороны, препарат назначают в дополнение к другим антидепрессантам с целью аугментации их тимоаналептического действия, а с другой, применяют в качестве корректора для устранения тревоги и бессонницы, вызванной другими антидепрессантами, в том числе флуоксетином, бупропионом, а также ингибиторами моноаминоксидазы [7].

Следует отметить, что очевидное снотворное действие тразодона повлекло за собой определенные нежелательные последствия: многие врачи перестали воспринимать препарат в качестве значимого средства лечения большого депрессивного расстройства и назначают его главным образом для лечения бессонницы, что не позволяет полностью использовать терапевтический потенциал тразодона и значительно сужает круг пациентов, которым может помочь данный антидепрессант; иными словами, тразодон можно и следует назначать при лечении депрессии вне зависимости от того, сопровождается она расстройствами сна или нет.

Проявляя сопоставимую с другими антидепрессантами эффективность лечения депрессии, по переносимости тразодон превосходит не только ТЦА, но и препараты новых поколений; его назначение в качестве альтернативы СИОЗС позволяет избежать таких нежелательных эффектов, ассоциированных с приемом последних, как тревога, бессонница и сексуальная дисфункция [3].

Высокая приверженность пациентов терапии тразодоном во многом обусловлена отсутствием способности ухудшать сексуальные функции. Напротив, тразодон способен усиливать либидо (как у мужчин, так и у женщин) и даже, в ряде случаев, вызывать приапизм; впрочем, частота данного побочного эффекта не превышает 0,01% [13—17]. В отличие от ряда антидепрессантов, тразодон не вызывает и не усиливает двигательные расстройства, в частности синдром беспокойных ног и периодические движения конечностей [18]. Существенным преимуществом тразодона по сравнению с некоторыми антидепрессантами новых поколений, способствующим приверженности терапии (особенно у женщин), является отсутствие его влияния на массу тела [7].

В отличие от ТЦА, способных повышать резистентность к инсулину и провоцировать развитие сахарного диабета 2-го типа и усугублять его течение, тразодон не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный обмен [16].

Воздействие на тревогу и расстройства сна в сочетании с хорошей переносимостью, в том числе у пожилых пациентов, позволяют считать тразодон одним из препаратов выбора для лечения депрессии в позднем возрасте; кроме того, показанием для назначения тразодона служит депрессия, коморбидная с деменцией или психомоторным возбуждением; отмечено также повышение качества жизни пациентов, страдающих церебральной атрофией, под влиянием тразодона [6].

Доказанная клиническая эффективность, сопоставимая с эффективностью ТЦА, СИОЗС И СИОЗСН, в сочетании с хорошей переносимостью служит основанием для постановки вопроса о повторном открытии (англ.:

rediscovering) тразодона для практики лечения депрессии [3].

Обобщая данные различных исследований, A. Fagiolini и соавт. [3] сделали вывод, что тразодон является эффективным антидепрессантом с хорошей переносимостью, играющим важную роль в современном лечении большого депрессивного расстройства в качестве как средства монотерапии, так и компонента комбинированного лечения. Они подчеркивают, что тразодон позволяет контролировать широкий спектр симптомов депрессии и не оказывает негативного влияния на сон, а напротив, обладает способностью существенно улучшать функцию сна.

В заключение можно добавить, что тразодон, высокая клиническая эффективность которого активно обсуждалась в научных публикациях 80-х и 90-х годов предыдущего столетия, в настоящее время по ряду причин оказался незаслуженно забытым, хотя фармакологический спектр данного препарата представляет все основания для его успешного применения в лечении депрессии (а также ряда других психических расстройств) в качестве альтернативы как ТЦА, так и антидепрессантам более новых поколений.

Конфликт интересов: статья подготовлена при поддержке фармацевтической .

Безусловно, патогенез депрессии чрезвычайно сложен, связан со многими факторами и отнюдь не сводится к нарушению нейротрансмиссии моноаминов.

Не все из перечисленных препаратов зарегистрированы в Российской Федерации.

В данном перечне указаны только избирательные и обратимые ингибиторы МАО-А.

Атомоксетин — единственный из перечисленных здесь препаратов, который используется не в терапии депрессии, а в качестве средства коррекции синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.

Другой представитель SARI — нефазодон — отсутствует на российском фармацевтическом рынке, что едва ли можно считать существенной потерей для отечественной клинической практики: в связи с выраженным гепатотоксическим действием нефазодон в США помечается так называемой «черной рамкой предупреждения» (Black Box Warning) FDA.

Выраженной серотонинергической активностью обладали уже, как говорилось выше, антидепрессанты ранних поколений, например мощный трициклический антидепрессант кломипрамин, но именно тразодон является первым препаратом, клиническая эффективность которого определяется мультимодальным воздействием на нейротрансмиссию серотонина.

Некоторые авторы, в том числе цитируемые в тексте A. Schatzberg и C. DeBattista [4], относят тразодон (вместе с нефазодоном) к антагонистам HT2-рецепторов, что, по нашему мнению, не полностью отражает спектр его фармакологической активности.

Безусловным преимуществом тразодона по сравнению с бензодиазепинами, определяющим его широкое использование в США в качестве средства лечения бессонницы, служит отсутствие негативного влияния на когнитивные функции, а также способности вызывать пристрастие и зависимость.

В основе злоупотребления бензодиазепинами часто лежат бессонница и тревога; благодаря снотворному и анксиолитическому действиям тразодон способен успешно замещать бензодиазепины и сходные с ними препараты снотворно-седативного действия.

Циталопрам

Циталопрам имеет значительно более высокий уровень селективности в отношении переносчиков серотонина, по сравнению с транспортерами норадреналина и дофамина.

Препарат назначают в дозе 20 мг. в сутки один раз в день утром. Для большинства пациентов эта доза является наиболее эффективной, максимальная суточная доза препарата — 60 мг.

Циталопрам практически не вступает в лекарственные взаимодействия, в связи с тем, что мало влияет на активность некоторых ферментов печени (энзимная система цитохрома Р450). Поэтому он часто используется при терапии депрессивных состояний, развивающихся в следствии хронических соматических заболеваний. Межлекарственные взаимодействия препарата минимальны. Под действием цитохрома P450 циталопрам превращается в два основных метаболита: деметилциталопрам и дидеметилциталопрам. Эти метаболиты обладают фармакологической активностью, но гораздо меньшей, чем у самого циталопрама. Период полувыведения циталопрама составляет 30 часов. Он характеризуется линейной зависмостью концентрации в плазме в зависимости от дозы в терапевтическом интервале. Для лечения тяжелых депрессий дозу препарата следует увеличить.

Применение циталопрама рекомендовано в общемедицинской практике, у пожилых больных и лиц, перенесших мозговой инсульт.

При назначении циталопрама крайне незначительным оказался процент мужчин с нарушением сексуальной функции — побочным эффектом сравнительно часто встречающимся при назначении препаратов этой группы. Головная боль и тошнота оказались наиболее частыми побочными эффектами при лечении циталопрамом на протяжении первых двух недель его приема.